permeabilidad

Intestino permeable y cáncer

Este artículo es un extracto de los libros de la Enciclopedia del cáncer, que supone un punto de inflexión conceptual en el mundo de la oncología, sometido a los intereses de la industria y NO al interés de los enfermos.

La barrera intestinal

La barrera intestinal es muy fina: sólo una delgada capa, compuesta por una única fila de células, separan el lumen intestinal de la mucosa y los tejidos subyacentes.

Las células se unen de diversas formas en función de la estructura del órgano del que formen parte y de su cometido primordial. Algunas células epiteliales se unen de forma laxa para permitir el paso de moléculas entre ellas, pero las del intestino deben unirse de forma oclusiva, mediante las llamadas ‘tight junctions’ o uniones estrechas, para impedir el paso de sustancias extrañas entre ellas y, así, sellar y aislar el contenido intestinal.

Las células epiteliales del intestino presentan una cara orientada al interior (o lumen) con vellosidades destinadas a aumentar la superficie de exposición y optimizar la absorción de nutrientes. La cara opuesta se orienta hacia la mucosa, donde reside una densa población inmunitaria.

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El epitelio intestinal está recubierto de una capa mucosa de glicoproteínas que ejerce funciones protectoras, ayuda a absorber nutrientes y ejerce funciones de control antialérgenos: mucinas, defensinas y otros péptidos antibacterianos, además de inmunoglobulinas IgA. Ese moco se segrega por células goblet, insertadas entre las epiteliales y especializadas en tan importante tarea.

Las paneth cells son células del intestino delgado especializadas en la producción de péptidos antimicrobiales.

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Problemas de la permeabilidad intestinal

El problema es que si dicha barrera se ve comprometida (se debilita la capa de mucus y se permeabilizan las uniones entre las células epiteliales del intestino), sustancias que deberían permanecer en el lumen para ser fermentadas o eliminadas pasan de nuevo al torrente sanguíneo, que no es el lugar que les corresponde. Ese ‘envenenamiento’ por antígenos debido a la debilidad de las uniones del epitelio intestinal se conoce como intestino permeable, y produce toda una panoplia de síntomas y problemas de salud (estudio).

Los problemas psiquiátricos mencionados en el tomo II, al explicar el eje intestino-cerebro, son tal vez consecuencia de dicha permeabilidad intestinal, que se extiende a la de la barrera hematoencefálica (estudio), una relación que incluso investigadores del siglo XIX como Charles Darwin, o del XX como Claude Bernard ya habían sospechado.

Como ya hemos explicado antes, el ecosistema de especies microbianas será diferente según la zona del aparato digestivo que estudiemos, tanto longitudinal como transversalmente: las especies que habitan el lumen intestinal son diferentes a las que están en contacto con la capa de mucus protectora (estudio).

Esa capa de carbohidratos y su microbiota se verá regulada por factores como estrés o el tipo de dieta. Una dieta deficiente de fibra fermentable (aunque vimos en el tomo II que quizá puedan influir otros factores y la fibra, incluso la fermentable, esté sobrevalorada) hará que la microbiota especializada en degradar mucus sobrepase a la microbiota especializada en fermentar fibra y ‘construir’ mucus, lo que favorecerá un balance neto hacia la destrucción de la capa protectora y comprometerá la integridad de la pared intestinal, facilitando la infección y la inflamación asociada (estudio, estudio).

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Efectos de la deprivación de fibra (u otros potenciales factores protectores) sobre la barrera intestinal

Los antibióticos son otra de las causas que inducen una permeabilidad intestinal: la muerte de un gran número de bacterias saludables debido a su acción puede favorecer el crecimiento descontrolado de especies resistentes y productoras de toxinas que degradan la pared celular intestinal.

Ni siquiera es necesario que sean sólo las bacterias patógenas las que accedan al torrente sanguíneo: algunas de las bacterias intestinales de la microbiota que son saludables en el intestino, pueden no serlo al atravesar la membrana intestinal.

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Las consecuencias de este proceso destructivo de la mucosa intestinal son de enorme importancia:

  • Se incrementa la probabilidad de que se degraden las uniones estrechas del epitelio intestinal y de que patógenos previamente aislados en el lumen pasen al torrente sanguíneo.
  • Se produce un incremento de la respuesta inflamatoria a esos patógenos, incrementando la inflamación de bajo grado (o incluso aguda) y la probabilidad de sufrir alguna de las dolencias que acarrea.
  • La permeabilidad impacta en la digestión e impide la correcta absorción de nutrientes, lo que puede acarrear problemas nutricionales.
  • En función del tramo del intestino afectado por la permeabilidad, nos encontraríamos con malabsorción de vitaminas hidrosolubles, minerales, vitaminas liposolubles, lípidos, carbohidratos o proteínas.

Por lo tanto, el ‘simple’ hecho de no consumir suficientes alimentos fermentables o prebióticos y de mantener un estrés crónico produce una cascada de sucesos que impactará negativamente en cualquier dolencia, aunque este hecho debe ser modulado, porque las dietas cetogénicas con escaso aporte de carbohidratos parecen mantener igualmente microbiotas saludables.

  • Hay una relación entre la permeabilidad y la inflamación en las articulaciones (estudio).
  • Estudio acerca de permeabilidad intestinal en pacientes con eccema y alergias alimentarias (estudio).
  • En general, se han encontrado relaciones entre casi cualquier tipo de enfermedad metabólicas, autoinmunes, inflamatorias, psiquiátricas y que involucran al sistema nervioso.

Si padecemos cáncer querremos rebajar la inflamación y aprovechar al máximo los nutrientes, así que restablecer la integridad del intestino debe ser una de las acciones más importantes en la estrategia terapéutica.

Proteínas y comportamientos que inducen permeabilidad

Ese restablecimiento de la impermeabilidad intestinal va a veces acompañado de una disminución o incluso desaparición de síntomas de alergia o intolerancia alimenticia, al impedirse el paso de alérgenos desde el intestino. Las relaciones entre intestino permeable y problemas autoinmunes son cada vez más evidentes (estudio). No sólo eso, sino que también hay evidentes relaciones con cualquier desorden inflamatorio, incluido el cáncer (estudio).

Probablemente la integridad intestinal se regule a través de una proteína llamada Zonulina (estudio) (tal vez entre muchas otras que no conozcamos aún), y que ha sido estudiada por investigadores como Alesio Fasano (un gastroenterólogo que estudia temas como la relación entre mucosas intestinales e inmunidad).

Fasano ha relacionado la Zonulina con problemas autoinmunes y alérgicos como la enfermedad celíaca o la sensibilidad al gluten (estudio). Por supuesto, la industria intenta desarrollar inhibidores de la Zonulina para aplicar un parche al problema, en vez de atacar la permeabilidad con acciones más útiles, pero no patentables.

El gluten del trigo hexaploide es uno de los mayores culpables de los destrozos a la pared intestinal (estudio, estudio), pero en algunos estudios los fructanos aparecen también como posibles culpables, en enfermos con sensibilidad al gluten que siguen padeciendo síntomas pese a no consumirlo (estudio).

Aun así, ese impacto no debe ser entendido como un sistema de unos y ceros: no siempre se ven comprometidos todos los tramos de intestino, de golpe, sino que es un proceso gradual y que puede estar localizado.

Además, puede que no siempre sea del todo negativo, sino que también permite la reabsorción de moléculas beneficiosas: la piperina, conocida por ser potenciadora del efecto de otras moléculas, tal vez lo sea al inducir permeabilidades intestinales transitorias que faciliten el paso de nuevo hacia el torrente sanguíneo de estas (aunque no hace distinciones y permite el paso también de moléculas patógenas) (estudio).

El efecto beneficioso de piperina o capsaicina está demostrado en abundantes estudios, así que o bien simplemente los efectos deletéreos que ejercen sobre la barrera intestinal no tienen tanto peso como sus beneficios, o bien esa permeabilidad intestinal puede ser explotada terapéuticamente de alguna forma.

Los lipopolisacáridos (LPS) de la membrana celular de algunas bacterias gram-negativas del intestino que pasan al flujo sanguíneo a través de un intestino permeable, son ‘señales’ interpretadas como amenazas por el sistema inmune, que desencadena una respuesta de inmunoglobulinas IgA e IgM, y que a su vez están relacionadas con los síntomas de la depresión (estudio, estudio) o del síndrome de fatiga crónica (estudio, estudio, estudio)

Tal vez va siendo hora de recomendar a los pacientes depresivos una dieta paleo con abundante consumo de fibra, fermentados y caldos de huesos, aunque eso probablemente no suceda nunca porque significaría dejar de depender de fármacos sintéticos, que hacen ganar mucho dinero a quien maneja las riendas.

Deberíamos extendernos varios cientos de páginas para poder abarcar superficialmente el impacto sobre la salud de ese envenenamiento crónico que supone la debilidad de la pared intestinal, relacionada con la delgadez de la mucosa, así que haremos un listado sucinto de las condiciones de salud relacionadas con ella (repetiremos algunas ya mencionadas).

En el tomo II hago un análisis más detallado de la relación entre salud intestinal y cáncer, pero ¿Hace falta repetir que todo está relacionado? (estudio) ¿Que la medicina se empecina en NO encontrar relaciones y en aplicar parches locales basados en moléculas sintéticas?

Existen biomarcadores y pruebas para determinar si existe permeabilidad intestinal y en qué grado, pero no parecen sencillas de aplicar en clínicas no especializadas (estudio).

Aunque hay formas subjetivas de valorar una posible permeabilidad, en función de determinados síntomas, si uno padece cáncer es muy probable que la padezca en mayor o menor grado, y debe actuar como si la tuviera.

Podemos evitarnos pruebas que tal vez no sean necesarias porque las acciones que hay que tomar son las mismas independientemente de si realmente se padece una permeabilidad o no.

El intestino permeable es tal vez una de las condiciones más dañinas y que impactan con mayor profundidad en numerosas dolencias. La ventaja es que su solución es relativamente sencilla con medidas dietéticas, de estilo de vida y de suplementación, que abordo en el tomo II y que abordaré en Oncología Metabólica.

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