Este artículo analiza dos sustancias presentes en extractos conocidos desde hace milenios por culturas ancestrales, que albergan moléculas cuyo potencial antitumoral extraordinario ha sido bien estudiado por la ciencia básica, pero que ha sido absolutamente despreciado por la ciencia clínica.
El motivo es simple: no son patentables, y a nadie interesa comprobar si serían o no útiles en humanos, por lo tanto ninguna farmacéutica (únicas con capacidad para levantar ensayos clínicos multicentro) se interesará por ellas, dado que no pueden obtener tantos beneficios como con moléculas patentables que apuntan a puntos específicos mucho menos importantes y de escasa eficacia terapéutica, pero de golosa capacidad comercial.
Las analizo a la vez, en un mismo artículo, al ser sus mecanismos de acción potencialmente sinérgicos. Aunque toda molécula terapéutica suele presentar mecanismos pleiotrópicos de actuación, sabemos que estas dos actúan específicamente sobre la autofagia (importante mecanismo en el cáncer, cuyas paradojas analicé en este artículo) pero en puntos diferentes y complementarios.
La hipótesis de que los ya de por sí magníficos efectos terapéuticos de cada una se potencian por la acción de la otra es razonable y basada en una gran cantidad de estudios. Como repito constantemente a lo largo de este blog y de mis libros, la clave es la SINERGIA de medidas combinadas, porque no existen las balas mágicas.
Recuerda que este es un extracto del tomo II, “Microbiota y cáncer”, que forma parte de la “Enciclopedia del cáncer”, un conjunto de 7 libros que marcarán un antes y un después, conceptual y de tratamiento, en la oncología.
A lo largo de estos libros analizo decenas de compuestos como estos, cuya combinación podría resultar un auténtico “game changer”.
Las dos sustancias que analizo en este artículo son Nigella sativa (comino negro) y Extracto de Neem. Y las moléculas aisladas que presentan mayor potencial, derivadas de ellas son Timoquinona y Nimbolide.
Recuerda sus nombres.
Nigella Sativa (comino negro)
La evidencia científica a su favor es amplia y bastante consistente. Lamentablemente no se han establecido aún pruebas extensas en humanos.
La Nigella sativa (conocida también como comino negro) es una planta ampliamente utilizada durante milenios por la medicina Ayurvédica y Siddha. Se han empleado extractos de sus semillas y aceites para tratar innumerables dolencias (de nuevo, machaconamente, asistimos a moléculas y extractos que, en contra de lo que promueve la medicina alopática, tratan muchas enfermedades aparentemente diversas, porque tal vez compartan problemas comunes). Presenta propiedades antidiabéticas, antimicrobiales, antiinflamatorias, antioxidantes, gastroprotectivas, espasmolíticas, broncodilatadoras, antihipertensivas, diuréticas, antidiarreicas, o antitumorales, entre otras (estudio).
Como sucede con tantos otros compuestos herbales es una compleja mezcla de moléculas heterodoxas que actúan de forma sinérgica (algunas de ellas son el Carvacrol, la Nigelicina, Nigelidina, Timol o Ditimoquinona), pero son las Timoquinonas las que muestran una mayor potencialidad terapéutica.
Hay que resaltar que los extractos, aceites y aislados de Timoquinonas atraviesan con facilidad la barrera hematoencefálica, por lo que puede ser utilizada contra tumores cerebrales con idéntico éxito al del resto de cánceres.
- Mejora de estados alérgicos como rinitis o asma tras el uso de comino negro (estudio, estudio, estudio, estudio).
- Una revisión ha recopilado los efectos gastrointestinales de la Nigella sativa y sus Timoquinonas, y su capacidad terapéutica sobre diversas dolencias. Abundantes estudios concluyen que exhibe capacidad antibacterial, antipirética, antifúngica y antitumoral (estudio).
- Otra revisión llega a similares conclusiones: (estudio) La Timoquinona está presente en el extracto de semillas en una cantidad de entre el 30 y el 48% de su peso. La cantidad grasa de las semillas (un 28% del peso) se distribuye entre ácido linoleico (50-60%), ácido oleico (20%), ácido dihomolinoleico (10%) y eicodadienoico (3%).
- Nigella sativa muestra una capacidad de erradicación de la Helicobacter Pylori comparable a la triple terapia estándar, pero sin sus efectos secundarios, con dosis de entre 1 y 3 gramos al día de extracto de comino negro, alcanzables fácilmente con suplementos estándar (estudio).
- Capacidad de entre el 80 y el 100% de inhibición de hongos de la piel de cantidades mínimas de extracto de Nigella sativa (estudio).
- Capacidad antiinflamatoria y antioxidante de las Timoquinonas en Ratas con artritis inducida, equilibrando el balance de citoquinas pro y antiinflamatorias (estudio).
- Las Timoquinonas previenen la circulación de factores inflamatorios y la peroxidación lipídica en eritrocitos durante el inicio de la carcinogénesis en el colon de ratas (estudio).
- Efecto protector e hipoglucemiante de una combinación de ácido alfalipoico, Carnitina y extracto de Nigella sativa en ratas diabéticas (estudio).
- Actividad relajante y analgésica (estudio).
- Actividad inmunomoduladora, mejorando la celularidad de la médula ósea (estudio).
- Actividad inmunomoduladora de la Nigella sativa al incrementar la efectividad de las NK y de los linfocitos T, lo que podría explicar algunas de sus capacidades como potente antitumoral (estudio).
- Mejora activación de los macrófagos, (aunque parece reequilibrar el ratio TH1/TH2 favoreciendo la expresión de las TH2), potencia el efecto antitumoral de las Natural killers y estimula la producción de citoquinas antinflamatorias (estudio).
- Mayor potencia que cisplatino en la eliminación de células de carcinoma escamoso de cérvix mediante la estimulación de la apoptosis (estudio).
- Analizo en el tomo III (y en este artículo) la autofagia y su papel contradictorio en el cáncer. Las timoquinonas parecen inhibir la autofagia en sus etapas finales, lo que les confiere no sólo un papel concreto antitumoral sino que pueden ser sinérgicos con los numerosos compuestos que potencian la autofagia. En este estudio parecen ejercer un efecto antitumoral al inhibir dicha autofagia en células de glioblastoma (estudio), lo que se refuerza en este estudio que demuestra sinergia de Timoquinonas con Temozolamida a través de la inhibición de la autofagia (estudio).
- BLOQUEO del crecimiento del tumor en ratones con modelo de osteosarcoma (estudio).
- Mejora la efectividad del 5-fluoracilo (estudio).
- Efectos antitumorales de un conjugado entre las Timoquinonas y los ácidos grasos del comino negro (estudio).
- Nueva revisión de las propiedades anticáncer de la Nigella sativa (revisión).
- Revisión de las capacidades antitumorales de la Timoquinona, así como de algunos análogos y de otras formulaciones que incrementan su biodisponibilidad y efectividad (estudio).
- Efecto sobre las enzimas glucolíticas de un extracto metanólico de la Nigella sativa sobre un modelo de hepatocarcinoma: regula las enzimas y previene la formación de cánceres establecidos mediante la inhibición de la glucólisis (estudio).
- Revisión que SOLICITA QUE se establezcan pruebas clínicas para determinar la efectividad clínica de los extractos de Nigella sativa, debido a la abrumadora eficacia antitumoral preclínica que ha venido demostrando (estudio).
- En este estudio se utilizaron 3 grupos de ratones para probar la efectividad antitumoral del aceite esencial de Nigella sativa inyectado en el tumor.
En el grupo de control, el 83% de los ratones murieron a los 30 días y mostraban un volumen tumoral medio de 2,5 cm3 y un número medio de metástasis de 14.
Los otros dos grupos fueron tratados con 28.5 mg/ratón y 47.5 mg/ratón, respectivamente, de aceite de Comino negro. En el grupo de dosis máximas, el volumen tumoral medio fue de 0,15 cm3, el número medio de metástasis fue de 0, y el porcentaje de ratones muertos a los 30 días fue de un 0%.
Los datos preclínicos son claros, y mucho mejores que los de cualquier quimioterapia puesta a prueba en ratones antes de que una empresa farmacéutica decidiera gastar mucho dinero en someterla a ensayos clínicos.
No hay excusa posible, no hay racionalización que valga. No hay que buscar más explicación a que no interesa comercialmente que productos como la Nigella sativa sean usados.
Pero no es razonable ni ético que alguien niegue la potencialidad del uso de estos productos. No es posible ser testigo de mayor estupidez y miseria moral que ante la web “Los productos naturales, ¡Vaya timo!”, del lobista Juan Manuel Mulet (bioquímico, para más señas). No podemos quedarnos detenidos ante semejante intento por manipular los datos objetivos.
- La fracción acuosa de Nigella sativa no muestra una actividad antitumoral tan evidente como la del aceite, cuya capacidad se vio potenciada enormemente con su presentación en forma de nanoemulsión (estudio).
- Este estudio, que revisa las propiedades de la Timoquinona, escrito entre el departamento de farmacología de la Universidad de Singapur y la Universidad de Australia del Este, tiene un título sugerente y demoledor: “Timoquinona: cura potencial para desórdenes inflamatorios y cáncer” (estudio)
- Y en este otro estudio se vuelve a evidenciar la capacidad de la Timoquinona in vitro e in vivo, aunque sólo se probó a dosis de 10mg/kg en ratones (aplicación intraperitoneal), y se demostró una inhibición del crecimiento de aproximadamente el 40% a 18 días (estudio). Hay que consignar que se ha demostrado que un humano podría tolerar una dosis de hasta 2600mg/día.
- Se ha determinado en ratas que las dosis letal 50 (DL50, necesarias para matar a la mitad de ejemplares inoculados) intraperitoneales y orales en ratones y ratas son de 105 mg/kg y de 671 mg/kg, respectivamente, muy superior de las que han demostrado efectividad anticancerígena. La Timoquinona es, por tanto, un compuesto muy seguro (estudio).
- Por último, en este estudio se determinó que, in vivo, una dosis de 6 mg/kg al día (administración subcutánea) en ratones inhibía casi por completo crecimiento, angiogénesis y metástasis (estudio).
No está claro qué dosificación oral sería la más adecuada, debido a que los ensayos clínicos en ratones suelen hacerse por administración intraperitoneal o subcutánea, pero podemos hacer (muy torpes) extrapolaciones teniendo en cuenta las diferencias de DL50 y la ausencia de toxicidad de la Timoquinona incluso a altas dosis.
Una dosis de 18 mg/kg subcutánea (3 veces más que la que ha demostrado inhibir al 40% tumores en ratones) se ‘trasladaría’ a una dosificación oral de unas 5 veces más para equilibrar su biodisponibilidad, unos 90mg/kg. Su traducción en humanos se obtendría multiplicando por 0,081, es decir, unos 7 mg/kg. Repito: una traslación torpe y cogida por los pelos. Para una persona de unos 60 kilos, se trataría de ingerir unos 420mg de Timoquinona al día.
Las presentaciones comerciales de aceite de comino negro, como ésta contienen aproximadamente unos 16mg de Timoquinona por gramo de aceite. Eso significaría tomar unos 26g de aceite al día, unas 5-6 cucharadas de 5g (para redondear al alza). Esa botella contiene 1 litro de aceite, cuya densidad es un poco menor que la del agua, con lo cual supondremos que pesa aproximadamente 1000g. La botella duraría unos 30 días, a un precio de unos 70 euros. No es barato, pero es desde luego asequible para muchos enfermos, sobre todo teniendo en cuenta la ayuda que puede suponer.
Tengamos en cuenta también que la Timoquinona no es el único compuesto antitumoral del aceite de Comino negro, y que hará sinergia con el resto de terpenoides, pero también con otras medidas adicionales que emprendamos,
Aunque el contenido graso del aceite está compuesto mayoritariamente por omega 6, son ácidos grasos no necesariamente proinflamatorios, como demuestra su capacidad antiinflamatoria, probada en numerosos estudios,
No obstante, tal vez sería bueno añadir una o dos cucharadas más de aceite de pescado a las que ya deberías estar tomando, para asegurarnos de que el balance omega 3/6 se mantiene.
Un último dato, que para algunas personas puede no ser baladí: el aceite de Comino negro sabe muy mal.
- Presentación en aceite de Essentials
Sinergias con Cannabis
Como ya he comentado hablaremos más delante de la autofagia. Al ser el comino negro un posible inhibidor de últimas etapas de la autofagia, su sinergia con potenciadores de la autofagia podría ser extraordinaria
Ya he analizado en el tomo I el Cannabis y de cómo algunos de sus cannabinoides están demostrando su eficacia antitumoral. El THC presenta actividad psicotrópica y está sujeto a regulaciones legales, pero no así otro cannabinoide, el CBD, que no muestra dicha actividad.
Ambos presentan capacidad antitumoral, sobre todo en combinación, pero puede usarse el CBD si se quiere evitar los problemas legales. Dichos cannabinoides parecen potenciar la autofagia, y ya hay presentaciones comerciales que aúnan ambos extractos en una sola fórmula.
Recordemos que los cannabinoides son depresores del sistema inmune y que por esa razón me resistía a recomendarlos salvo que hicieran sinergia con compuestos que contrarrestaran esa depresión. Pues bien: quizá el comino negro sea el aliado que el cannabis necesitaba. Como analizo en el tomo III, la combinación de promotores de autofagia con inhibidores de las últimas etapas de la autofagia ejercen una poderosa sinergia antitumoral.
- Synergy of Nature, CBD + Nigella sativa
Extracto de Neem
Es un árbol de la familia Meliceae, ampliamente extendida en las zonas tropicales y subtropicales. El árbol del Neem (Azadirachta indica) ha sido utilizado desde hace milenios (probablemente desde la prehistoria) y especialmente en la farmacología india, para tratar numerosas dolencias: es antibacteriano, antiviral, sirve para tratar enfermedades de transmisión sexual, para mejorar la respuesta inmune, es antiinflamatorio, antioxidante, es un antídoto contra el veneno de ciertas serpientes, trata desórdenes digestivos, es antiparasitario y antitumoral (estudio).
También ha sido usado como uno de los más potentes insecticidas naturales, con un buen perfil de seguridad en humanos, aunque sus fracciones no acuosas pueden producir ciertos efectos tóxicos en los mamíferos (estudio, estudio).
Su toxicidad en los insectos no es instantánea, sino que afecta a su estado hormonal y estos mueren pasado un tiempo. Tampoco parece afectar a todas las especies, sólo a las comedoras de hojas, que son justo las más dañinas.
Se usan los extractos de sus hojas, y se confeccionan aceites con sus frutos y semillas. Como era de esperar, los extractos son mezclas de centenares de compuestos fenólicos, triterpenoides, alcaloides y glicósidos, de entre los cuales son dos, Nimbolide y Azadirachtina las que han demostrado una mayor eficacia antitumoral (estudio).
Algunas fracciones de los extractos han sido patentadas y comercializadas para tratar diversas dolencias. Por ejemplo, Iracarp es una fracción purificada del extracto de Neem, que se sintetiza en Nigeria y se vende en África para tratar a enfermos con VIH, malaria, artritis, etc, y sin efectos secundarios. El vendedor afirma que tiene una potencia 100 veces superior a la cloroquina para tratar la malaria (y recordemos que la cloroquina es un potente antitumoral).
La empresa que lo sintetiza es nigeriana (Rocitus Iju International Ltd.), y ha sido objeto de algunos artículos como el de Michael O. Ede, de la Universidad de Winnipeg, en Canadá (artículo).
Seguramente casi nadie en Europa o América ha oído hablar de productos como éste, y de que tiene a su disposición una fracción de un extracto con potencial para tratar una amplia variedad de dolencias. Alibaba lo distribuye y me he puesto en contacto con el suministrador para conocer las condiciones del envío (sin obtener respuesta).
Existen muchas otras patentes basadas en las propiedades terapéuticas del Neem:
- Un extracto de Neem mostró grandes capacidades antimicrobianas contra Escherichia Coli (estudio).
- Dosis orales de extracto de Neem demostraron capacidad para tratar cólera y diarreas persistentes en ratones, con dosis mayores de 300 mg/kg (traducidas a humanos: unos 25mg/kg. Para un hombre de 70 kilos supondría tomar unos 1750mg/día, alcanzable con suplementos comerciales) (estudio).
- En un estudio, que comparó diversos aceites esenciales, el de Neem no mostró una evidente actividad antibacteriana, lo que nos lleva a concluir que tal vez sea mejor usar el extracto de hojas antes que el aceite de frutos y semillas (estudio).
- En este asombroso estudio que probó el extracto de Neem y el aislado purificado de Nimbolide sobre células de retinoblastoma y Glioblastoma multiforme (probablemente, junto con el carcinoma de páncreas, el más letal de entre todos los cánceres), los autores concluyeron que de entre todos los compuestos tratados, el extracto de Neem (y más en concreto Nimbolide) habían demostrado la mayor eficacia antitumoral que jamás habían visto (estudio).
In vitro, la fracción acuosa del extracto no tiene apenas efectos, pero la etanólica tiene una eficacia del 100% a concentraciones relativamente bajas, mientras que a mayor concentración, Temozolamida, la quimioterapia de referencia, no tiene apenas efectos ni en 72 horas. Ni siquiera al comparar Nimbolide con otras muchas quimioterapias estas consiguieron ni acercarse a su eficacia, incluso a dosis significativamente mayores a las empleadas en la práctica clínica.
La eficacia del extracto fue casi universal, y también Nimbolide en solitario (en su forma purificada o como fracción etanólica del extracto), mostró extraordinaria efectividad antitumoral in vitro. No sólo producía daños considerables en los tumores, sino que dicho daño era irreversible.
Los datos in vivo en ratones certificaron su eficacia al ser inyectados directamente en el lecho tumoral: previnieron por completo el crecimiento.
Pero también, y esto es muy importante, demostraron atravesar la barrera hematoencefálica y actuar sobre tumores localizados en el cerebro de ratones de un grupo tratado con inyecciones del extracto, al ser comparados con aquellos tratados sólo con DMSO (y recordemos algo que tal vez los autores desconocían: que DMSO es de por sí un antitumoral, con mayor efectividad que algunas quimioterapias).
El grupo de Nimbolide presentaba una inhibición de la progresión considerable y tamaños tumorales que eran un 40% de los del grupo de control. A los 21 días, ningún ratón del grupo de control continuaba con vida, mientras que en el grupo tratado con Neem el 60% seguían vivos.
La potencialidad terapéutica del Nimbolide y del extracto del Neem es una de las mayores con las que me he encontrado, y obviarlo es una completa irresponsabilidad. Sé que los modelos murinos no tienen traslación directa en humanos, y que los resultados pueden diferir considerablemente, pero a algo debemos aferrarnos mientras nadie ponga el dinero para iniciar dichas pruebas.
Su sinergia con inhibidores de las últimas etapas de la autofagia como Hidroxicloroquina o las timoquinonas del aceite de comino negro, antes tratado, podría ser una combinación ganadora. Analizo en el tomo III la importancia de la autofagia tumoral para el tratamiento.
- En otro estudio se utilizó el Nimbolide aislado sobre células de cáncer de páncreas, y este demostró su capacidad tal vez mediante la concentración de ROS intratumoral y la consiguiente inducción de la apoptosis. Provocaba además un incremento de la autofagia (que no parecía conducir a la muerte por autofagia, lo cual no hace extraño que Neem exhiba sinergia con inhibidores de últimas etapas de la autofagia como la hidroxicloroquina o el aceite de comino negro). También parece inhibir la transición epitelial a mesenquimal, de la que hablo en el tomo III.
Se produjo un efecto antitumoral que no parecía depender de la dosis: fue similar a 5mg/kg y a 20mg/kg en ratones, lo cual se traduce en dosis de entre 0.4 y 1.6mg/kg de Nimbolide en humanos. Habría que conocer la cantidad media de Nimbolide por gramo de extracto de Neem para deducir las dosis terapéuticas del extracto, un dato que aún no he podido conseguir (estudio).
En otro estudio se probó un extracto supercrítico de Neem contra tumores de próstata, in vitro e in vivo (estudio).
A 200mg/kg de extracto supercrítico (administrado de forma oral) se produjo la máxima inhibición del crecimiento del tumor in vivo. Traducido a dosis humanas serían unos 16.2mg/kg en humanos. Un hombre de unos 70 kilos debería tomar unos 1150mg/día, algo alcanzable con suplementos comerciales.
Siguiendo esa tendencia, (y partiendo de una supuesta relación dosis dependiente no demostrada, soy consciente de ello) 3000 mg/día podrían ser alcanzables con suplementos comerciales, y su sinergia (como ya hemos comentado previamente) con inhibidores de últimas etapas de la autofagia como el también poderosamente antitumoral Comino negro, del que acabamos de hablar, podría conducir a resultados palpables en humanos usando dosis orales y suplementos baratos y fáciles de conseguir y sencillos de administrar.
- En otro estudio preclínico en modelos murinos de cáncer de mama los resultados no fueron tan espectaculares (estudio), pero los ratones tratados con 500mg/kg de extracto de Neem (40mg/kg en humanos) prolongaron la vida (un 45%) de forma parecida al grupo tratado con Tamoxifeno en dosificaciones equivalentes a las usadas en humanos (un 50%).
Algunas presentaciones comerciales:
- La fracción de Neem de la que ya he hablado anteriormente: Iracarp .
- Cápsulas de 325mg de Organic India.
- Presentación en forma de polvo, también de Organic India, más cómoda para tomar altas dosis, mediante el uso de balanzas de precisión.
- Cápsulas de 425mg de Nature’s Way.
- Cápsulas de 480mg de Theraneem.
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Datos increíblemente interesantes en este artículo.
Gracias, Antonio
Excelente.!!!El binomio latino de cada especie se debe (siempre resaltar), escribir con mayúscula ,el género y con minúscula la especie .Mil gracias Un fuerte abrazo.
Gracias, Ramón
Hola Alfonso. Es realmente impagable tu esfuerzo ! De momento voy leyendo tus libros que compré hace unos meses, aunque hay muchos datos muy técnicos que no acabo de entender.
Hay un vídeo muy interesante de un médico francés donde habla de la efectividad del ácido lipoico ( no se refiere a cuál, hay R-lipoico, Alpha-lipoico… ) junto con el HIDROXITRATO.
Es en este vídeo , a partir del minuto 40 : https://dulcerevolucion.tv/video/conferencia-laurent-schwartz-010723/?playlist=conferencias-congresos&index=60
Qué opinas ? Igual ya lo mencionas en alguna parte de tus libros ( me falta mucho por leer aún ! ) .
Muchas gracias y enhorabuena por tu inestimable labor
Hola, Claudia,
Gracias por la compra.No tengo más remedio que ser tan técnico para labrar una credibilidad, por una parte, y setnar una base teórica que desarrollaré en la práctica cuando abra oncologiametabolica.com
Conozco desde hace mucho tiempo esa combinación, que es interesante, pero como tantas otras que no se ponen a prueba. lo trataré en los artículos de oncologiametabolica.com
Un saludo
Bienos dias y gracias Alfonso,
tengo una pregunta. Mi marido esta en la segunda fase de quimioterapia con temodal y va a empezar el tercer ciclo de 5 dias. Estamos preparando suplementacion para ayudar con resistencias y eficacia, pero me gustaria saber si la combinacion de nigella sativa y neem se puede añadir tambien a esta fase o mejor esperar 10 dias y separarla de la quimio. Saludos. Olga Martí.
Hola, Olga,
Sin estar del todo seguro, si fuera yo añadiría a esta fase para potenciar la eficacia de la quimio
Mucha fuerza y un abrazo
Hola Alfonso
Mi mujer padece cáncer de colon neuroendocrino con afectación hepática de estadio IV. Actualmente, está recibiendo tratamiento con FOLFOX 5 (Oxaliplatino + Fluororacilo 5).
¿Crees que podria ser buena opcíón que empezase a tomar esta combinación de Aceite de comino negro junto a esencia de Neem?
¿Cómo deberia tomarla?
Muchas gracias.
Hola Alfonso, disculpa, una duda: si utilizamos hojas en polvo (Azadirachta Indica), ¿cuál podría ser una dosificación adecuada? (para una persona de 60 kg aproximadamente? Muchísimas gracias por tu trabajo
(Me refiero al neem)
Y otra pregunta que me surge: para facilitar el consumo del aceite de comino negro ¿crees que se podría consumir por ejemplo en forma de mayonesa, o al emulsionar podría perder algún tipo de eficacia? Muchas gracias